Baricitinib ist ein oral bioverfügbarer Inhibitor der Janus-Kinasen 1 und 2 (JAK1/2) mit potenziell entzündungshemmenden, immunmodulierenden und antineoplastischen Wirkungen. Nach der Verabreichung bindet Baricitinib an JAK1/2, was die Aktivierung von JAK1/2 hemmt und zur Hemmung der JAK-Signalwandler und Aktivatoren des Transkriptions-(STAT)-Signalwegs führt. Dies verringert die Produktion von Entzündungszytokinen und kann eine Entzündungsreaktion verhindern. Darüber hinaus kann Baricitinib Apoptose induzieren und die Proliferation von JAK1/2-exprimierenden Tumorzellen reduzieren. JAK-Kinasen sind intrazelluläre Enzyme, die an der Cytokin-Signalgebung, Entzündung, Immunfunktion und Hämatopoese beteiligt sind; sie sind auch in verschiedenen Tumorzelltypen hochreguliert und/oder mutiert.
Baricitinib ist ein oral verfügbarer niedermolekularer Inhibitor der Janus-Kinasen, der zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis angewendet wird und vor kurzem eine Notfallzulassung als Therapie in Kombination mit Remdesivir bei schwerem COVID-19 erhielt. Baricitinib ist mit vorübergehenden und in der Regel leichten Anstiegen der Serum-Aminotransferase-Spiegel während der Therapie verbunden, muss jedoch noch mit Fällen einer klinisch erkennbaren akuten Leberschädigung in Verbindung gebracht werden.
Baricitinib ist ein selektiver und reversibler Januskinase 1 (JAK1) und 2 (JAK2) Inhibitor. Janus-Kinasen gehören zur Familie der Tyrosin- Proteinkinasen und spielen eine wichtige Rolle im proinflammatorischen Signalweg, der bei Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis häufig überaktiviert wird. Durch die Blockierung der Wirkung von JAK1/2 unterbricht Baricitinib die Aktivierung nachgeschalteter Signalmoleküle und proinflammatorischer Mediatoren. Rheumatoide Arthritis ist eine fortschreitende Autoimmunerkrankung, die häufig mit Beschwerden, Behinderung und Gelenkschäden einhergeht. Während der Krankheitsprogression kann die Krankheit weiterhin zu Gelenkerosionen und -deformitäten führen, was zu vorzeitiger Mortalität, Funktionseinschränkung und verminderter Lebensqualität führt. Obwohl mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) zur Behandlung zur Verfügung stehen, erfahren die Patienten oft eine unzureichende therapeutische Reaktion auf diese Medikamente. In Tiermodellen für entzündliche Arthritis zeigte Baricitinib signifikante entzündungshemmende Wirkungen, führte aber auch zum Erhalt von Knorpel und Knochen, ohne nachweisbare Unterdrückung der humoralen Immunität oder nachteilige hämatologische Wirkungen. In der EU wurde Baricitinib im Februar 2017 als oral verabreichte Zweitlinienbehandlung der mittelschweren bis schweren aktiven rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat zugelassen . Es wird unter dem Handelsnamen Olumiant vertrieben. Baricitinib in Kombination mit [Remdesivir] zur Behandlung von COVID-19 wurde am 19. November 2020 von der FDA für den Notfall zugelassen.
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